NEW CENTER

新聞中心

國家局關于印發醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械實施細則和檢查評定標準(試行)的通知 發布時間:2010-01-11 閱讀人數:

 

國食藥監械[2009]835號
2009年12月16日 發布
 

各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局(藥品監督管理局):

  為了更好地貫徹實施《醫療器械生產質量管理規范(試行)》(以下簡稱《規范》),規范無菌醫療器械生產質量管理體系及其監督檢查工作,國家局組織制定了《醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械實施細則(試行)》和《醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械檢查評定標準(試行)》。現印發給你們,請遵照執行。現就有關事項通知如下:

  一、自2011年1月1日起,食品藥品監督管理部門對無菌醫療器械進行質量管理體系檢查,應當按照《規范》和《醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械實施細則(試行)》實施。生產企業按照《醫療器械生產質量管理規范檢查管理辦法(試行)》相關要求提出質量管理體系檢查申請,食品藥品監督管理部門按要求組織實施《規范》的檢查。國家藥品監督管理局《關于印發〈一次性使用無菌醫療器械產品(注、輸器具)生產實施細則〉(2001年修訂)的通知》(國藥監械〔2001〕288號)和《關于印發〈一次性使用麻醉穿刺包生產實施細則〉的通知》(國藥監械〔2002〕472號)同時廢止。

  二、自本通知印發之日起至2010年12月31日,對無菌醫療器械的質量管理體系檢查仍按現有規定進行,企業也可自愿申請《規范》檢查。

  三、自2011年7月1日起,生產企業申請無菌醫療器械首次注冊和重新注冊時,應當按要求提交經檢查合格的《醫療器械生產質量管理規范檢查結果通知書》,其他醫療器械的質量管理體系檢查按現有規定進行。

  四、在本通知發布前根據相關文件規定應執行《一次性使用無菌醫療器械產品(注、輸器具)生產實施細則(2001年修訂)》的一次性使用無菌醫療器械產品(注、輸器具)在《規范》實施后繼續執行如下要求:企業生產產品的全部注、擠、吹塑件均應在本廠區內生產;重要零、組件應在本廠區10萬級潔凈區內生產(自制或外購的產品單包裝袋在30萬級潔凈區內生產),其中與藥(血)液直接接觸的零、組件和保護套的生產、末道清洗、裝配、初包裝等工序,必須在本廠區同一建筑體的10萬級潔凈區內進行。
  上述重要零、組件是指:一次性使用輸液(血)器的滴斗*、軟管*、瓶塞穿刺器、筒身*、藥液過濾器*、空氣過濾器*、配套自用靜脈針*;一次性使用靜脈輸液針的針座、軟管*、針柄;一次性使用無菌注射器的外套*、芯桿*、配套自用注射針*;一次性使用無菌注射針的針座。其中,帶*的為與藥(血)液直接接觸的零、組件。
  外購配套用注射器活塞、金屬插瓶針、一次性使用注射針、一次性使用靜脈輸液針,必須是持有醫療器械生產企業許可證和產品注冊證企業的產品。
  企業生產一次性使用注射器、輸液器,其配套自用組裝注射針或靜脈輸液針的外購針管(已磨刃的針尖),必須是持有一次性使用無菌注射針或靜脈輸液針產品生產企業許可證和產品注冊證企業的產品。

  五、對于一次性使用麻醉穿刺包生產企業,應當至少生產一次性使用麻醉用針、麻醉導管、一次性使用無菌注射器和一次性使用無菌注射針等一次性使用無菌醫療器械中的一種產品,外購配套用醫療器械必須是持有醫療器械生產企業許可證和產品注冊證企業的產品。

  六、各級食品藥品監督管理部門應加強對本轄區無菌醫療器械生產企業實施《規范》情況的監督檢查,對已經通過《規范》檢查的企業要加強日常監管。國家局將組織對各地的檢查工作進行監督檢查。

  各級食品藥品監督管理部門要切實做好實施的各項準備工作,加強學習和宣傳,做好政策引導和技術指導,注意總結經驗,收集《規范》執行中的有關情況,發現問題,及時解決。各地在執行中的問題和建議,請及時反饋國家局醫療器械監管司。


                               國家食品藥品監督管理局
                               二○○九年十二月十六日


            醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械實施細則(試行)

                 第一章 總則

  第一條 為了規范無菌醫療器械生產質量管理體系,根據《醫療器械生產質量管理規范》的要求,制定本實施細則。

  第二條 本實施細則適用于第二類和第三類無菌醫療器械的設計開發、生產、銷售和服務的全過程。
  本實施細則中的無菌醫療器械包括通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術使產品無任何存活微生物的醫療器械。

  第三條 無菌醫療器械生產企業(以下簡稱生產企業)應當根據產品的特點,按照本實施細則的要求,建立質量管理體系,形成文件,加以實施并保持其有效性。作為質量管理體系的一個組成部分,生產企業應當在產品實現全過程中實施風險管理。

                 第二章 管理職責

  第四條 生產企業應當建立相應的組織機構,規定各機構的職責、權限,明確質量管理職能。生產管理部門和質量管理部門負責人不得互相兼任。

  第五條 生產企業負責人應當具有并履行以下職責:
  (一)組織制定生產企業的質量方針和質量目標;
  (二)組織策劃并確定產品實現過程,確保滿足顧客要求;
  (三)確保質量管理體系有效運行所需的人力資源、基礎設施和工作環境;
  (四)組織實施管理評審并保持記錄;
  (五)指定專人和部門負責相關法律法規的收集,確保相應法律法規在生產企業內部貫徹和執行。

  第六條 生產企業負責人應當確定一名管理者代表。管理者代表負責建立、實施并保持質量管理體系,報告質量管理體系的運行情況和改進需求,提高員工滿足法規和顧客要求的意識。

第三章 資源管理

  第七條 生產、技術和質量管理部門的負責人應當熟悉醫療器械的法規、具有質量管理的實踐經驗,有能力對生產和質量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。

  第八條 從事影響產品質量工作的人員,應當經過相應技術和法規等培訓,具有相關理論知識和實際操作技能。

  第九條 生產企業應當具備并維護產品生產所需的生產場地、生產設備、監視和測量裝置、倉儲場地等基礎設施以及工作環境。生產環境應當符合相關法規和技術標準的要求。

  第十條 若工作環境條件可能對產品質量產生不利影響,生產企業應當建立對工作環境條件要求的控制程序并形成文件或作業指導書,以監視和控制工作環境條件。

  第十一條 生產企業應當有整潔的生產環境。廠區的地面、路面周圍環境及運輸等不應對無菌醫療器械的生產造成污染。行政區、生活區和輔助區的總體布局合理,不得對生產區有不良影響。廠址應當遠離有污染的空氣和水等污染源的區域。

  第十二條 生產企業應當確定產品生產中避免污染、在相應級別潔凈室(區)內進行生產的過程。空氣潔凈級別不同的潔凈室(區)之間的靜壓差應大于5帕,潔凈室(區)與室外大氣的靜壓差應大于10帕,并應有指示壓差的裝置。相同級別潔凈室間的壓差梯度要合理。無菌醫療器械生產中潔凈室(區)的級別設置原則見附錄。

  第十三條 潔凈室(區)應當按照無菌醫療器械的生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。同一潔凈室(區)內或相鄰潔凈室(區)間的生產操作不得互相交叉污染。
  潔凈室(區)的溫度和相對濕度應當與產品生產工藝要求相適應。無特殊要求時,溫度應當控制在18~28℃,相對濕度控制在45%~65%。

  第十四條 生產廠房應當設置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。潔凈室(區)的門、窗及安全門應當密閉。潔凈室(區)的內表面應當便于清潔,能耐受清洗和消毒。

  第十五條 潔凈室(區)內使用的壓縮空氣等工藝用氣均應經過凈化處理。與產品使用表面直接接觸的氣體,其對產品的影響程度應當進行驗證和控制,以適應所生產產品的要求。

  第十六條 生產企業應當制定潔凈室(區)的衛生管理文件,按照規定對潔凈室(區)進行清潔、清洗和消毒,并作好記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、工藝裝備、物料和產品造成污染。消毒劑品種應當定期更換,防止產生耐藥菌株。

  第十七條 生產企業應當對潔凈室(區)的塵粒、浮游菌或沉降菌、換氣次數或風速、靜壓差、溫度和相對濕度進行定期檢(監)測,并對初始污染菌和微粒污染是否影響產品質量進行定期檢(監)測和驗證,檢(監)測結果應當記錄存檔。

  第十八條 生產企業應當建立對人員健康的要求,并形成文件。應有人員健康檔案。直接接觸物料和產品的操作人員每年至少體檢一次。患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產品的工作。

  第十九條 生產企業應當建立對人員服裝的要求,并形成文件。生產企業應當制定潔凈和無菌工作服的管理規定。潔凈工作服和無菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質,無菌工作服應能包蓋全部頭發、胡須及腳部,并能阻留人體脫落物。

  第二十條 生產企業應當建立對人員的清潔要求,并形成文件。無菌醫療器械生產企業應當制定潔凈室(區)工作人員衛生守則。人員進入潔凈室(區)應當按照程序進行凈化,并穿戴潔凈工作服、工作帽、口罩、工作鞋。裸手接觸產品的操作人員每隔一定時間應對手再進行一次消毒。

  第二十一條 生產企業應當確定所需要的工藝用水。當生產過程中使用工藝用水時,應當配備相應的制水設備,并有防止污染的措施,用量較大時應通過管道輸送至潔凈區。工藝用水應當滿足產品質量的要求。

  第二十二條 生產企業應當制定工藝用水的管理文件,工藝用水的儲罐和輸送管道應當滿足產品要求,并定期清洗、消毒。

 

                第四章 文件和記錄

  第二十三條 生產企業應當建立質量管理體系并形成文件。質量管理體系形成的文件應當包括質量方針和質量目標、質量手冊、本細則中所要求編制的程序文件、技術文件、作業指導書和記錄,以及法規要求的其他文件。
  質量手冊應當對生產企業的質量管理體系作出承諾和規定。

  第二十四條 生產企業應當編制和保持所生產醫療器械的技術文檔。包括產品規范、生產過程規范、檢驗和試驗規范、安裝和服務規范等。

  第二十五條 生產企業應當建立文件控制程序并形成文件,規定以下的文件控制要求:
  (一)文件發布前應當經過評審和批準,以確保文件的適宜性   和充分性,并滿足本細則的要求;
  (二)文件更新或修改時,應當按照規定對文件進行評審和批準,并能識別文件的更改和修訂狀態,確保在工作現場可獲得適用版本的文件;
  (三)生產企業應當確保有關醫療器械法規和其他外來文件得到識別與控制;
  (四)生產企業應當對保留的作廢文件進行標識,防止不正確使用。

  第二十六條 生產企業應當保存作廢的技術文檔,并確定其保存期限,以滿足產品維修和產品質量責任追溯的需要。

  第二十七條 生產企業應當建立記錄管理程序并形成文件,規定記錄的標識、貯存、保護、檢索、保存期限、處置的要求。記錄應當滿足以下要求:
  (一)記錄清晰、完整、易于識別和檢索,并防止破損和丟失;
  (二)生產企業保存記錄的期限至少相當于生產企業所規定的醫療器械的壽命期,但從生產企業放行產品的日期起不少于2年,或符合相關法規要求,并可追溯。
第五章 設計和開發

  第二十八條 生產企業應當建立設計控制程序并形成文件,對醫療器械的設計和開發過程實施策劃和控制。

  第二十九條 生產企業在進行設計和開發策劃時,應當確定設計和開發的階段及對各階段的評審、驗證、確認和設計轉換等活動。應當識別和確定各個部門設計和開發的活動和接口,明確職責和分工。

  第三十條 設計和開發輸入應當包括預期用途規定的功能、性能和安全要求、法規要求、風險管理控制措施和其他要求。對設計和開發輸入應當進行評審并得到批準,保持相關記錄。

  第三十一條 設計和開發輸出應當滿足輸入要求,提供采購、生產和服務的依據、產品特性和接收準則。設計和開發輸出應當得到批準,并保持相關記錄。

  第三十二條 生產企業應當在設計和開發過程中開展設計和開發到生產的轉換活動,以使設計和開發的輸出在成為最終產品規范前得以驗證,確保設計和開發輸出適用于生產。

  第三十三條 生產企業應當在設計和開發的適宜階段安排評審,保持評審結果及任何必要措施的記錄。

  第三十四條 生產企業應當對設計和開發進行驗證,以確保設計和開發輸出滿足輸入的要求,并保持驗證結果和任何必要措施的記錄。

  第三十五條 生產企業應當對設計和開發進行確認,以確保產品滿足規定的適用要求或預期用途的要求,并保持確認結果和任何必要措施的記錄。
  確認可采用臨床評價和/或性能評價。進行臨床試驗時應當符合醫療器械臨床試驗法規的要求。

  第三十六條 生產企業應當對設計和開發的更改進行識別并保持記錄。必要時,應當對設計和開發更改進行評審、驗證和確認,并在實施前得到批準。
  當選用的材料、零件或產品功能的改變可能影響到醫療器械產品安全性、有效性時,應當評價因改動可能帶來的風險,必要時采取措施將風險降低到可接受水平,同時應當符合相關法規的要求。

  第三十七條 生產企業應當在包括設計和開發在內的產品實現全過程中,制定風險管理的要求并形成文件,保持相關記錄。

 

                 第六章 采購

  第三十八條 生產企業應當建立采購控制程序并形成文件,以確保采購的產品符合規定的采購要求。
  當采購產品有法律、行政法規和國家強制性標準要求時,采購產品的要求不得低于法律、行政法規的規定和國家強制性標準的要求。

  第三十九條 生產企業應當根據采購的產品對隨后的產品實現和最終產品的影響,確定對供方和采購的產品實行控制的方式和程度。當產品委托生產時,委托方和受托方應滿足醫療器械生產監督管理有關法規的要求。
  生產企業應當對供方滿足其采購要求的能力進行評價,并制定對供方進行選擇、評價和重新評價的準則。
  生產企業應當保持評價結果和評價過程的記錄。

  第四十條 采購信息應當清楚地表述采購產品的要求,包括采購產品類別、驗收準則、規格型號、規范、圖樣,必要時包括過程要求、人員資格要求、質量管理體系要求等內容。
  生產企業應當根據可追溯性要求的范圍和程度,保持相關的采購信息。

  第四十一條 生產企業應當對采購的產品進行檢驗或驗證,以確保其滿足規定的采購要求,并保持記錄。
  對來源于動物的原、輔材料應當對病毒進行控制。
  無菌醫療器械的初包裝材料應當適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求,并執行相應法規和標準的規定,確保在包裝、運輸、貯存和使用時不會對產品造成污染。

               第七章 生產管理

  第四十二條 生產企業應當策劃并在受控條件下實施所有生產過程。

  第四十三條 生產企業應當編制生產工藝規程、作業指導書等,并明確關鍵工序和特殊過程。

  第四十四條 生產過程中產生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質的廠房、設備應當安裝相應的防護裝置,建立對工作環境條件的要求并形成文件,以進行監視和控制。

  第四十五條 在生產過程中必須進行清潔處理或者從產品上去除處理物時,生產企業應當將對產品進行清潔的要求形成文件并加以實施。對無菌醫療器械應當進行污染的控制,并對滅菌過程進行控制。

  第四十六條 生產企業對潔凈室(區)內選用的設備與工藝裝備應當具有防塵、防污染措施。

  第四十七條 與物料或產品直接接觸的設備、工藝裝備及管道表面應當無毒、耐腐蝕,不與物料或產品發生化學反應和粘連。

  第四十八條 生產設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈區內通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑,均不得對產品造成污染。

  第四十九條 生產企業應當制定工位器具的管理文件,所選用的工位器具應能避免產品在存放和搬運中被污染和損壞。

  第五十條 進入潔凈室(區)的物品,包括原料和零配件等必須按程序進行凈化處理。對于需清潔處理的無菌醫療器械的零配件,末道清潔處理應當在相應級別的潔凈室(區)內進行,末道清潔處理介質應當滿足產品質量的要求。 

  第五十一條 生產企業應當建立清場的管理規定,以防止產品的交叉污染,并作好清場記錄。

  第五十二條 生產企業應當建立批號管理規定,明確生產批號和滅菌批號的關系,規定每批產品應形成的記錄。

  第五十三條 生產企業應當選擇適宜的方法對產品進行滅菌或采用適宜的無菌加工技術以保證產品無菌,并執行相關法規和標準的要求。

  第五十四條 如果生產過程的結果不能或不易被后續的檢驗和試驗加以驗證,應當對該過程進行確認。應當保持確認活動和結果的記錄。生產企業應當鑒定過程確認人員的資格。
  如生產和服務提供過程中采用的計算機軟件對產品質量有影響,則應當編制確認的程序文件,確保在軟件的初次應用以及軟件的任何更改應用前予以確認并保持記錄。

  第五十五條 生產企業應當建立無菌醫療器械滅菌過程確認程序并形成文件。滅菌過程應當按照相關標準要求在初次實施前進行確認,必要時再確認,并保持滅菌過程確認記錄。

  第五十六條 生產企業應當制定滅菌過程控制文件,保持每一滅菌批的滅菌過程參數記錄,滅菌記錄應可追溯到醫療器械的每一生產批。

  第五十七條 生產企業應當建立和保持每批產品的生產記錄。生產記錄應當滿足醫療器械可追溯性要求,并標明生產數量和入庫數量。

  第五十八條 生產企業應當建立產品標識控制程序并形成文件,明確在產品實現的全過程中,以適宜的方法對產品進行標識,以便識別,防止混用和錯用。

  第五十九條 生產企業應當標識產品的檢驗和試驗狀態,以確保在產品形成的全過程中,只有所要求的檢驗和試驗合格的產品才能被放行。

  第六十條 生產企業應當建立可追溯性程序并形成文件,規定醫療器械可追溯性的范圍、程度、唯一性標識和所要求的記錄。

  第六十一條 產品的說明書、標簽、包裝和標識應當符合醫療器械的相應法規及標準要求。

  第六十二條 生產企業應當建立產品防護程序并形成文件,規定產品防護的要求。防護應當包括標識、搬運、包裝、貯存和保護,防護也應適用于產品的組成部分。
  企業應當根據對產品質量影響的程度規定各種無菌醫療器械和材料的貯存條件,并控制和記錄這些條件。貯存條件應當在注冊產品標準和包裝標識、標簽或使用說明書中注明。第八章 監視和測量

  第六十三條 生產企業應當建立監視和測量控制程序并形成文件,確定所需要的監視和測量活動,配置相應的裝置,對監視和測量裝置進行控制。確保監視和測量活動符合下列規定的要求:
  (一)應當定期對測量裝置進行校準或檢定和予以標識,并保存記錄;
  (二)應當規定在搬運、維護、貯存期間對監視和測量裝置的防護要求,防止檢驗結果失準;
  (三)當發現監視和測量裝置不符合要求時,應當對以往監控和測量結果的有效性進行評價和記錄,并且應當對裝置和受影響的產品采取適當的措施,保存裝置的校準和產品驗證結果的記錄;
  (四)對用于監視和測量的計算機軟件,在初次使用前應當確認其滿足預期要求的能力,必要時再確認;
  (五)生產企業應當建立符合要求并與生產產品相適應的無菌檢測室。

  第六十四條 生產企業在產品實現過程的適當階段,應當對產品進行監視和測量,驗證產品符合規定要求。

  第六十五條 生產企業完成產品實現所規定的全部過程后,才能對產品進行放行。生產企業應當對產品放行的程序、條件和放行的批準作出規定,應當保持產品符合規定要求的證據,并記錄有權放行產品的人員。放行的產品應當附有合格證明。

  第六十六條 生產企業應當根據產品及生產工藝特點,制定留樣管理辦法,按照生產批或滅菌批進行留樣,并作好留樣觀察記錄。

  第六十七條 生產企業應當建立反饋程序并形成文件,對是否已滿足顧客要求的信息進行監視,并確定獲得和利用這種信息的方法。

  第六十八條 生產企業應當建立質量管理體系內部審核程序并形成文件,規定審核的準則、范圍、頻次、參加人員、方法、記錄要求、糾正措施有效性的評定,以確定質量管理體系是否符合本細則的要求并有效實施。

               第九章 銷售和服務

  第六十九條 生產企業應當對與產品有關的要求進行評審并保持記錄,對確定的產品要求作出規定并形成文件,如合同、標書、訂單或產品信息等,以確保企業有能力滿足這些要求。若產品要求發生變更,應當重新評審并保持評審記錄,修改相關文件并通知相關人員。

  第七十條 如本條款適用,生產企業應當確定醫療器械安裝要求和安裝驗證的接收準則并形成文件。
  當醫療器械安裝活動由生產企業或其授權代理以外的人員完成時,生產企業應當提供安裝和驗證要求的文件,并對安裝和驗證活動采取適當的控制措施。
  生產企業應當保持由其或其授權代理完成的安裝和驗證記錄。

  第七十一條 生產企業在有服務要求的情況下,應當規定服務活動及其驗證的要求,并保持所實施服務活動的記錄。

  第七十二條 生產企業選擇醫療器械經營企業,應當符合醫療器械相關法規要求。

  第七十三條 生產企業應當建立并保持銷售記錄,根據銷售記錄應當能夠追查到每批產品的售出情況。

 

               第十章 不合格品控制

  第七十四條 生產企業應當建立不合格品控制程序并形成文件,規定對不合格品進行控制的部門和人員的職責和權限。

  第七十五條 生產企業應當對不合格品進行標識、記錄、隔離、評審,根據評審結果,對不合格品采取相應的處置方法。

  第七十六條 在產品交付或開始使用后,發現產品不合格時,生產企業應當采取相應的措施。

  第七十七條 若產品需要返工,應當編制返工文件,包括作業指導書及不合格品返工后的重新檢驗和重新評價等內容,并應當經過批準。在批準返工文件前應當確定返工對產品的不利影響。

               第十一章 顧客投訴和不良事件監測

  第七十八條 生產企業應當指定相關部門負責接收、調查、評價和處理顧客投訴,并保持記錄。

  第七十九條 生產企業應當建立忠告性通知發布和實施程序并形成文件,保持發布和實施的記錄。

  第八十條 生產企業應當按照醫療器械不良事件監測和再評價管理的要求建立不良事件監測程序并形成文件,明確不良事件管理人員職責,規定不良事件收集方法、報告原則、上報程序和時限。

  第八十一條 生產企業應當保持開展醫療器械不良事件監測和再評價工作的記錄,并建立相關檔案。

                第十二章 分析和改進

  第八十二條 生產企業應當建立數據分析程序并形成文件,規定收集與產品質量、不良事件和質量管理體系運行有關的數據,包括反饋、產品質量、市場信息及供方情況。

  第八十三條 生產企業應當采用適當的分析方法,包括應用統計技術等,進行數據分析,以確定產品的符合性、顧客要求得到滿足的程度、質量管理體系的有效性,并保持數據分析結果的記錄。

  第八十四條 生產企業應當建立糾正措施程序并形成文件,以確定并消除不合格的原因,采取防止不合格再發生的措施,并評審所采取糾正措施的有效性。

  第八十五條 對于存在安全隱患的醫療器械,生產企業應當采取召回等措施,并按規定向有關部門報告。

  第八十六條 生產企業應當建立預防措施程序并形成文件,以確定并消除潛在不合格的原因,采取預防措施,并評審所采取預防措施的有效性。

  第八十七條 生產企業若對顧客投訴沒有采取糾正和(或)預防措施,應當經過批準并記錄理由。

第十三章 附則

  第八十八條 本實施細則中提出的“相關法規和標準”,是指對于無菌醫療器械,國家制定的一系列法規和規范以及國家標準、行業標準。

  第八十九條 生產企業可根據所生產無菌醫療器械產品的特點,確定不適用的條款,并說明不適用的合理性。

  第九十條 本細則下列用語的含義是:
  批號:用于識別一批產品的唯一標示符號。
  生產批:指在一段時間內,同一工藝條件下連續生產出的具有同一性質和質量的產品。
  滅菌批:在同一滅菌容器內,同一工藝條件下滅菌的具有相同無菌保證水平的產品。
  滅菌:用以使產品無任何形式的存活微生物的確認過的過程。
  無菌:產品上無存活微生物的狀態。
  初包裝材料:與產品直接接觸的包裝材料。
  潔凈室(區):需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間(區域)。其建筑結構、裝備及其作用均具有減少該房間(區域)內污染源的介入、產生和滯留的功能。
  潔凈度:潔凈環境內單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子和微生物最大允許統計數。
  無菌加工:在受控的環境中進行產品的無菌制備及產品的無菌灌裝。該環境的空氣供應、材料、設備和人員都得到控制,使微生物和微粒污染控制到可接受水平。
  顧客投訴:任何以書面、口頭、電訊的形式宣稱,已經投放市場的醫療器械在其特性、質量、耐用性、可靠性、安全性及性能等方面存在不足的行為。
  忠告性通知:在醫療器械交付后,由生產企業發布的通知,旨在以下方面給出補充信息和/或建議采取的措施:
  ——醫療器械的使用;
  ——醫療器械的改動;
  ——醫療器械返回生產企業;
  ——醫療器械的銷毀。
  標記:書寫、印刷或圖示物。
  ——標帖在醫療器械上或其包裝箱或包裝物上;
  ——隨附于醫療器械。
  有關醫療器械的標識、技術說明和使用說明的資料,但不包括貨運文件。
  驗證:通過提供客觀證據對規定要求已得到滿足的認定。
  確認:通過提供客觀證據對特定的預期用途或應用要求已得到滿足的認定。
  監視:確定過程符合性的一組操作,是持續的過程,指觀察、監督、使對象處于控制之下。可以包括定期測量或檢測。
  測量:確定量值的一組操作。
  設計和開發輸入:是指產品在設計和開發開始階段,將與產品要求有關的預期用途、功能、性能要求、安全要求、法律法規要求、風險管理和相關信息等,充分、適宜、完整地形成文件的過程。
  設計和開發輸出:是設計和開發過程的結果,指將產品要求轉化為產品安全和性能所必需的產品特性或規范,包括樣機、樣品、文件、圖樣、配方、制造、服務和接受準則等。設計和開發輸出應能驗證并滿足設計和開發輸入的要求。
  關鍵工序:指對產品質量起決定性作用的工序。如:通過加工形成關鍵、重要特性的工序,加工難度大、質量不穩定的工序等。
  特殊過程:指對形成的產品是否合格難以通過其后的監視和測量加以驗證的過程。
  在本附則中未列出的術語與GB/T19001族標準中術語通用。

  第九十一條 本實施細則由國家食品藥品監督管理局負責解釋。

  第九十二條 本實施細則自2011年1月1日起施行。國家藥品監督管理局《關于印發〈一次性使用無菌醫療器械產品(注、輸器具)生產實施細則〉(2001年修訂)的通知》(國藥監械〔2001〕288號)和《關于印發〈一次性使用麻醉穿刺包生產實施細則〉的通知》(國藥監械〔2002〕472號)同時廢止。

 
附錄:
           無菌醫療器械生產潔凈室(區)設置原則

  一、無菌醫療器械生產中應當采用使污染降至最低限的生產技術,以保證醫療器械不受污染或能有效排除污染。
  二、植入和介入到血管內及需要在萬級下的局部百級潔凈區內進行后續加工(如灌裝封等)的無菌醫療器械或單包裝出廠的配件,其(不清洗)零部件的加工,末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產區域應不低于10,000級潔凈度級別。
  三、植入到人體組織、與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接入的無菌醫療器械或單包裝出廠的配件,其(不清洗)零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產區域應不低于100,000級潔凈度級別。
  四、與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫療器械或單包裝出廠的(不清洗)零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口均應在不低于300,000級潔凈室(區)內進行。
  五、與無菌醫療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料,其生產環境潔凈度級別的設置宜遵循與產品生產環境的潔凈度級別相同的原則,使初包裝材料的質量滿足所包裝無菌醫療器械的要求,若初包裝材料不與無菌醫療器械使用表面直接接觸,應在不低于300,000潔凈室(區)內生產。
  六、對于有要求或采用無菌操作技術加工的無菌醫療器械(包括醫用材料),應在10,000級下的局部100級潔凈室(區)內進行生產。
  七、潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區域的空氣潔凈度級別可低于生產區一個級別。無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應在10,000級潔凈室(區)內。
  八、潔凈室(區)空氣潔凈度級別應當符合下表規定:

               潔凈室(區)空氣潔凈度級別表
 

 

潔凈度
級  別
塵粒最大允許數/立方米
微生物最大允許數
≥0.5mm
≥5mm
浮游菌/立方米
沉降菌/皿
100級
3,500
0
5
l
10,000級
350,0O0
2,000
100
3
1OO,000級
3,500,000
20,000
500
10
300,000級
10,500,000
60,000
—
15

醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械檢查評定標準(試行)

 

 

  按照《醫療器械生產質量管理規范》和《醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械實施細則》的要求,為了規范對無菌醫療器械生產企業的質量管理體系現場檢查工作,統一檢查要求,制定本評定標準。
  一、檢查評定方法
  (一)無菌醫療器械生產質量管理規范檢查,須根據申請檢查的范圍,按照無菌醫療器械實施細則,確定相應的檢查范圍和內容。
  (二)無菌醫療器械檢查項目共254項,其中重點檢查項目(條款前加“*”)31項,一般檢查項目223項。
  (三)現場檢查時,應對所列項目及其涵蓋的內容進行全面檢查,并對不符合事實做出描述,如實記錄。其中:
  嚴重缺陷項:是指重點檢查項目不符合要求。
  一般缺陷項:是指一般檢查項目不符合要求。
  不適用項:是指由于產品生產的要求和特點而出現的不適用檢查的項目。(該項目企業應當說明理由,檢查組予以確認)
  一般缺陷率=一般缺陷項目數/(一般檢查項目總數-一般檢查項目中不適用項目數)×100%。
  (四)結果評定:
 

 

項  目
結  果
嚴重缺陷(項)
一般缺陷率
0
<10%
通過檢查
0
10-20%
整改后復查
1-3
<10%
0
>20%
 
不通過檢查
1-3
≥10%
>3
—


二、檢查項目



條款
檢查內容
0401
是否建立了與產品相適應的質量管理機構。
0402
是否用文件的形式明確規定了質量管理機構各職能部門和人員的職責和權限,以及相互溝通的關系。
*0403
生產管理部門和質量管理部門負責人是否沒有互相兼任。
*0404
質量管理部門是否具有獨立性,是否能獨立行使保持企業質量管理體系正常運行和保證產品質量符合性的職能。
0501
企業負責人是否組織制定了質量方針,方針是否表明了在質量方面全部的意圖和方向并形成了文件。
0502
企業負責人是否組織制定了質量目標,在相關職能和層次上進行了分解,質量目標是否可測量,可評估。是否把目標轉換成可實現的方法或程序。
0503
是否配備了與質量方針、質量目標相適應,能滿足質量管理體系運行和生產管理的需要的人力資源、基礎設施和工作環境。檢查企業所配備資源符合要求的記錄。
0504
是否制定了進行管理評審的程序文件,制定了定期進行管理評審的工作計劃,并保持了管理評審的記錄。由管理評審所引起的質量管理體系的改進是否得到實施并保持。
0505
相關法律、法規是否規定有專人或部門收集,在企業是否得到有效貫徹實施。(檢查相關記錄或問詢以證實貫徹的有效性)
0601
是否在管理層中指定了管理者代表,并規定了其職責和權限。
0701
是否規定了生產、技術和質量管理部門負責人應具備的專業知識水平、工作技能、工作經歷的要求.
0702
是否制定了對生產、技術和質量管理部門負責人進行考核、評價和再評價的工作制度。(檢查相關評價記錄,證明相關管理人員的素質達到了規定的要求)
0801
是否規定了對從事影響產品質量的工作人員進行相關的法律法規和基礎理論知識及專業操作技能、過程質量控制技能、質量檢驗技能培訓的制度。(檢查相關記錄證實相關技術人員經過了規定的培訓)
0802
是否確定影響醫療器械質量的崗位,規定這些崗位人員所必須具備的專業知識水平(包括學歷要求)、工作技能、工作經驗。
0803
對關鍵工序和特殊崗位操作人員和質量檢驗人員是否制定了評價和再評價制度。檢查評價記錄證實相關技術人員能夠勝任本職工作。
0804
進入潔凈區的生產和管理人員是否進行衛生和微生物學基礎知識、潔凈技術方面的培訓及考核。
*0901
企業的廠房的規模與所生產的無菌醫療器械的生產能力、產品質量管理和風險管理的要求是否相適應。(檢查相關記錄證實達到了相關要求)
*0902
生產設備(包括滅菌設備、工藝裝備)的能力(包括生產能力、運行參數范圍、運行精度和設備完好狀態)是否與產品的生產規模和質量管理要求相符合。
0903
原料庫、中間產品存放區(或庫)和成品庫的儲存環境是否能滿足產品生產規模和質量控制的要求。
0904
是否具有與所生產的醫療器械相適應的檢驗室和產品留樣室;檢驗場地是否與生產規模相適應。
*0905
所具備的檢驗和試驗儀器設備及過程監視設備能否滿足產品生產質量控制和質量管理體系運行監視和測量的需要,這些儀器或設備的數量是否與生產規模相適應。
0906
上述基礎設施(包括生產設備和檢驗儀器)的維護活動或缺少這種維護活動可能影響產品質量時,是否建立對維護活動的文件要求。文件是否至少包括維護的頻次、維護的方法、維護的記錄等要求。(檢查維護活動的記錄,證實維護活動的有效性)
1001
是否對工作環境條件提出定量和定性的限制要求,實施控制后是否達到要求。
1002
是否具有監視和保持工作環境所需的設備、設施和文件。是否評價每一個重要參數、指示項或控制項以確定其失控可能增加的在產品使用中造成的風險。
1003
如果結果的輸出不能被驗證,是否對環境控制系統進行確認,是否進行定期檢查以驗證該環境系統正確的運行。
1101
生產環境是否整潔,是否無積水和雜草。(檢查地面、道路平整情況及減少露土、揚塵的措施和廠區的綠化,以及垃圾、閑置物品等的存放情況)
1102
生活區、行政區和輔助區布局是否合理,是否不會對潔凈室(區)造成污染。
1103
是否有空氣或水等的污染源,是否遠離交通干道、貨場等。(檢查企業所在地周圍的自然環境和衛生條件)
1201
是否根據所生產無菌醫療器械的質量要求,分析、識別并確定了應在相應級別潔凈室(區)內進行生產的過程。
*1202
潔凈室(區)的潔凈度級別是否符合《實施細則》中“附錄”的要求。
1203
不同潔凈度級別潔凈室(區)之間是否有指示壓差的裝置,壓差指示數值是否符合規定要求;相同潔凈度級別潔凈室間的壓差梯度是否合理。
1301
潔凈室(區)是否按生產工藝流程合理布局,是否有交叉往復的現象,潔凈室(區)空氣潔凈度是否從高到低由內向外布置,人流、物流走向是否合理。
1302
同一潔凈室(區)內或相鄰潔凈室(區)間的生產操作是否會產生交叉污染;不同級別的潔凈室(區)之間是否有氣閘室或防污染措施。
1303
潔凈室(區)的溫度和相對濕度是否符合產品生產工藝的要求。
1401
生產廠房是否有防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。
1402
潔凈室(區)的墻面、地面、頂棚表面是否平整、光滑、無裂縫,無霉跡,各接口處是否嚴密,無顆粒物脫落,不易積塵,便于清潔,耐受清洗和消毒。
1403
潔凈室(區)內的門、窗和安全門是否密封。
1501
潔凈室(區)內使用的壓縮空氣等工藝用氣是否有氣體凈化處理裝置,其原理和結構是否能滿足所生產無菌醫療器械的質量要求。
1502
潔凈區內與產品使用表面直接接觸的工藝用氣對產品質量的影響程度是否經過驗證,是否按文件規定進行控制并記錄。
1601
是否有潔凈室(區)區工藝衛生管理文件和記錄,工藝衛生管理文件是否包含下列內容:
1.設備清潔規定;
2.工裝模具清潔規定;
3.工位器具清潔規定;
4.物料清潔規定;
5.操作臺、場地、墻壁、頂棚清潔規定;
6.清潔工具的清潔及存放規定;
7.潔凈室(區)空氣消毒規定;
8.消毒劑選擇、使用的管理規定。
1602
潔凈室(區)內是否使用無脫落物、易清洗、消毒的清潔衛生工具,不同潔凈室的清潔工具是否無跨區使用情況,是否有專用的潔具間,潔具間是否不會對產品造成污染。
1603
是否執行消毒劑管理文件,是否評價其有效性。所用的消毒劑或消毒方法是否不對設備、工藝裝備、物料和產品造成污染。消毒劑品種是否定期更換,防止產生耐藥菌株。


 

 

 

1701
是否有潔凈室(區)檢(監)測的文件規定。
1702
對潔凈室的檢(監)測是否進行了靜態或動態測試(監測要求見YY0033《無菌醫療器械器具生產管理規范》等)。
1703
是否有產品微生物污染和微粒污染監視和驗證的文件規定和監視記錄及趨勢分析。
1704
如潔凈車間的使用不連續,是否在每次的使用前做全項的監測。
1801
是否建立對人員健康的要求,并形成文件。
1802
是否建立了工作人員健康檔案。
1803
直接接觸物料和產品的操作人員是否每年至少體檢一次。
1804
是否有措施防止傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者從事直接接觸產品的工作。
1901
是否制定了潔凈工作服和無菌工作服的管理文件。
1902
潔凈工作服和無菌工作服是否選擇質地光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質的材料制作。
1903
潔凈工作服和工作帽是否有效遮蓋內衣、毛發;對于無菌工作服還能包蓋腳部,并能阻留人體脫落物。
1904
不同潔凈度級別潔凈室(區)使用的潔凈工作服是否定期在相應級別潔凈環境中分別清洗、干燥和整理,并區別使用。
2001
是否建立對人員清潔的要求,并形成文件。
2002
是否制定了進入潔凈室(區)人員的凈化程序。
2003
潔凈區的凈化程序和凈化設施是否達到人員凈化的目的。
2004
是否制定人員衛生管理文件和潔凈室(區)工作守則;潔凈室(區)的工作人員是否按規定穿戴潔凈工作服、帽、鞋和口罩。
2005
潔凈室(區)內裸手接觸產品的操作人員是否每隔一定時間對手再進行一次消毒。
2101
是否確定了整個生產和輔助過程中所用工藝用水的種類和用量。
*2102
工藝用水的輸送或傳遞是否能防止污染。若產品的加工過程需要工藝用水時,是否配備了工藝用水的制備設備,并且當用量較大時通過管道輸送到潔凈區的用水點。是否按規定對工藝用水進行檢測。
*2103
對于直接或間接接觸心血管系統、淋巴系統或腦脊髓液或藥液的無菌醫療器械,若水是最終產品的組成成分時,是否使用符合《藥典》要求的注射用水;若用于末道清洗是否使用符合《藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產生的同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫療器械,末道清洗用水是否使用符合《藥典》要求的純化水。
2201
是否有工藝用水管理規定和記錄。
2202
工藝用水的儲罐和輸送管道是否是用不銹鋼或其他無毒材料制成,工藝用水的儲罐和輸送管道是否定期清洗、消毒并進行記錄。
2301
是否建立質量管理體系并形成文件,并且予以實施和保持。質量管理體系文件是否包括以下內容:
1.形成文件的質量方針和質量目標;
2.質量手冊;
3.本細則所要求的形成文件的程序;
4.為確保質量管理體系過程的有效策劃、運行和控制所需的文件;
5.本細則所要求的記錄;
6.法規規定的其他文件。
2302
質量手冊是否對生產企業的質量管理體系作出承諾和規定,質量手冊是否包括了以下內容:
1.對質量管理體系作出的承諾和規定;
2.質量管理體系的范圍,包括任何刪減和(或)不適用的細節與合理性;
3.為質量管理體系編制的形成文件的程序或對其引用;
4.質量管理體系過程之間的相互作用的表述。
質量手冊概括質量管理體系中使用的文件的結構。
2303
質量方針是否滿足以下要求:
1.與企業的宗旨相適應;
2.是否體現了滿足要求和保持質量管理體系有效性;
3.提供制定和評審質量目標的框架;
4.在企業內得到溝通和理解;
5.在持續適宜性方面得到評審。
2304
質量目標是否滿足以下要求:
1.根據企業總的質量目標,在其相關職能和層次上逐次進行分解,建立各職能和層次的質量目標;
2.質量目標包括滿足產品要求所需的內容;
3.質量目標應是可測量的,并與質量方針保持一致。
4.質量目標是否有具體的方法和程序來保障。
2401
是否對每一類型或型號的產品建立(或指明出處)完整的技術文檔。
技術文檔是否包括以下內容:
產品標準、技術圖紙、作業指導書(制造、包裝、滅菌、檢驗、服務、設備操作,適用時還包括安裝等)、采購要求(包括采購明細和技術規范)和驗收準則等。
2501
是否已編制形成文件的程序,對質量管理體系所要求的文件實施控制,文件發布前是否得到評審和批準,確保文件的充分與適宜。
2502
文件更新或修改時是否對文件進行再評審和批準。
2503
文件的更改和修訂狀態是否能夠識別,并確保文件的更改得到原審批部門或指定的其他審批部門的評審和批準,被指定的審批部門能獲取用于作出決定的相關背景資料。
2504
在工作現場是否可獲得適用版本的文件。
2505
文件是否保持清晰、易于識別;
2506
外來文件是否可識別并控制其分發;
2601
是否至少保持一份作廢的受控文件,并確定其保持期限。這個期限應確保至少在企業所規定的醫療器械壽命期內,可以得到此醫療器械的制造和試驗的文件,但不少于記錄或相關法規要求所規定的保存期限。
2602
作廢文件的保留期限是否能滿足產品維修和產品質量責任追溯的需求。
2701
記錄是否保持清晰、完整、易于識別和檢索。
2702
所編制的記錄控制程序是否規定了記錄的標識、貯存、保護、檢索、保存期限和處置的方法、規則、途徑以及執行人。
2703
程序中是否規定了記錄保存的期限至少相當于該企業所規定的醫療器械的壽命期,但從企業放行產品的日期起不少于2年,或符合相關法規要求規定。
2801
是否建立設計和開發控制程序,并形成了文件。
2802
設計和開發控制程序是否確定了以下要求:
1.設計和開發的各個階段的劃分;
2.適合于每個設計和開發階段的評審、驗證、確認和設計轉換活動;
3.設計和開發各階段人員和部門的職責、權限和溝通;
4.風險管理。
2901
是否根據產品的特點,對設計和開發活動進行了策劃,并將策劃結果形成文件。設計和開發策劃輸出文件是否符合下述要求:
1.設計和開發項目的目標和意義的描述,技術和經濟指標分析(至少是初步的估計),項目組人員的職責,包括與供方的接口;
2.確定了設計和開發各階段,以及適合于每個設計和開發階段的評審、驗證、確認和設計轉換活動。各階段的人員或組織的職責、評審人員的組成,以及各階段預期的輸出結果;
3.主要任務和階段性任務的計劃安排與整個項目的一致;
4.確定產品規范(技術標準)的制定、驗證、確認和生產活動所需的測量裝置;
5.包括風險管理活動、對供方的選擇要求。
3001
設計和開發輸入文件是否包括與預期用途有關的規定功能、性能和安全要求、法律法規要求等,以及風險管理的輸出結果。
3002
設計開發輸入是否完整、清楚,是否有矛盾的地方。
3003
設計和開發輸入能否為設計過程、設計驗證和設計確認提供統一的基礎,是否經過評審和批準。
3101
設計和開發輸出是否滿足設計和開發輸入的要求。
3102
設計和開發輸出是否包括:
1.采購信息,如原材料、組件和部件技術要求;
2.生產和服務所需的信息,如產品圖紙(包括零部件圖紙)、工藝配方、作業指導書、環境要求等;
3.產品接收準則(如產品標準)和檢驗程序;
4.規定產品的安全和正常使用所必須的產品特性,如產品使用說明書、包裝和標簽要求等。產品使用說明書是否與注冊申報和批準的一致;
5.標識和可追溯性要求;
6.提交給注冊審批部門的文件;
7.最終產品(樣機或樣品);
8.生物學評價結果和記錄,包括材料的牌號、材料的主要性能要求、供應商的質量體系狀況等。
注:參見GB/T 16886《醫療器械生物學評價》系列標準。
3103
設計和開發輸出(文件)是否經過評審和批準。
3201
是否開展了設計轉換活動以解決可生產性、部件及材料的可獲得性、所需的生產設備、操作人員的培訓等。
3202
轉換活動是否有效,是否已經將產品的每一技術要求都正確轉化成與產品實現相關的具體過程或程序。
3203
轉換活動的記錄是否表明設計和開發輸出在成為最終產品規范前得到驗證,以確保設計和開發的產品適于制造。
3301
是否按第二十九條中策劃的結果,在適宜的階段進行設計和開發評審。
3302
是否保持設計和開發評審記錄(包括評審結果和評審所引起的措施的記錄)。
3401
結合第二十九條中策劃的結果,是否在適宜的階段進行設計和開發驗證。
3402
是否保持設計和開發驗證記錄、驗證結果和驗證所引起的措施的記錄。
3403
若設計和開發驗證采用的是可供選擇的計算方法或經證實的設計進行比較的方法來進行,是否評審所用的方法的適宜性,確認方法是否科學和有效。
3501
結合第二十九條中策劃的結果,是否在適宜的階段進行設計和開發確認。
3502
設計和開發確認活動是否在產品交付和實施之前進行。
*3503
是否保持設計和開發確認記錄(包括臨床評價或臨床試驗)、確認結果和確認所引起的措施的記錄。(注:參見YY 0279《醫療器械臨床(研究)調查》系列標準)
3504
對于按法規要求需進行臨床試驗的醫療器械,是否能夠提供符合法規要求的臨床試驗的證實材料。
3505
對于需要進行性能評價的醫療器械,是否能夠提供試驗報告和(或)材料。
3601
是否對因設計和開發改動,包括選用的材料、零件或產品功能的改變可能帶來的風險進行了評價,對產品安全性有效性等影響是否進行了評估。
3602
設計和開發更改是否保持記錄。
3603
必要時,是否對設計和開發的更改進行評審、驗證和確認。設計和開發更改的評審是否包括更改對產品組成部分和已交付產品的影響。
3604
設計和開發更改是否在實施前經過批準。
3605
設計和開發更改的實施是否符合醫療器械產品注冊的有關規定。
3701
是否建立對無菌醫療器械進行風險管理的文件。
3702
風險管理是否覆蓋了企業開發的每一項產品的產品實現的全過程。檢查風險管理文檔和記錄,以確定實施的證據。
3703
是否制定風險的可接受水平準則,并將醫療器械產品的風險控制在可接受水平。(注:風險管理參見YY/T0316《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》;動物源性醫療器械的風險管理參見ISO 22442《醫療器械生產用動物組織及其衍生物》)
3801
是否編制了采購程序文件。
3802
采購控制程序文件是否包括以下內容:
1.企業采購作業流程規定;
2.對不同的采購產品規定了不同的控制方式;
3.對采購文件的制定、評審、批準作了明確的規定;
4.對合格供方的選擇、評價和再評價的規定;
5.對采購產品的符合性的驗證方法的規定;
6.采購過程記錄及其保持的規定。
3803
是否按程序文件的規定實施采購和采購管理,并保持記錄
*3804
當采購產品有法律、行政法規的規定和國家強制性標要求時,采購產品的要求是否不低于法律、行政法規的規定和國家強制性標準的要求。
3901
是否確定了采購的產品對最終產品的影響,并根據影響程度確定對供方和采購的產品實行控制的方式和程序。
3902
當產品委托生產時,委托方和受托方是否滿足醫療器械生產監督管理有關法規的要求。
3903
是否制定了對供方進行選擇、評價和再評價的準則(規范)。
3904
是否保留了供方評價的結果和評價過程的記錄。
3905
供方(再)評價過程是否符合規定的要求。
*4001
采購信息是否清楚地表述采購產品的要求,是否包括采購產品類別、驗收準則、規格型號、規范、圖樣,必要時是否包括過程要求、人員資格要求、質量管理體系要求等內容。
*4002
采購文件中(可以在與供方的協議中形成)的表述是否符合采購信息的要求,是否對采購信息可追溯性要求作出了明確的規定。
4003
采購過程記錄中的信息是否滿足可追溯性要求。
4101
是否按規定的程序和方法實施采購驗證。
4102
是否保留采購驗證記錄。
4103
采購品是否滿足采購要求。需進行生物學評價的材料,采購品是否與經生物學評價的材料相同。(結合3102設計輸出條款檢查)。
4104
對于來源于動物的原、輔材料是否對去除病毒進行控制。
注:動物源性醫療器械的病毒控制參見ISO 22442《醫療器械生產用動物組織及其衍生物》。
4105
企業對所用的初包裝材料是否進行了選擇和/或確認。
注:最終滅菌醫療器械的包裝要求參見GB/T19633《最終滅菌醫療器械的包裝》。
4106
所用初包裝材料是否會在包裝、運輸、貯存和使用時對無菌醫療器械造成污染。
4201
在產品生產過程的策劃前是否確定了產品的特性。
*4202
是否確定對產品質量有影響的生產過程。
4203
是否對生產過程制定了形成文件的程序、要求、作業指導書以及引用資料和引用的測量程序;
4204
是否策劃了監視和測量過程,并實施了監視和測量。
4205
是否策劃了放行、交付的過程和交付后活動,并予以實施。
*4301
是否確定產品實現過程中的關鍵工序和特殊過程。
4302
是否制定關鍵工序、特殊過程的重要工藝參數驗證確認的規定,并有效實施。
*4303
是否編制了關鍵工序和特殊過程的工藝規程或作業指導書,是否執行了工藝規程或作業指導書。
4304
是否能提供實施上述控制的記錄,以證實控制的符合性和有效性。
4401
生產過程中產生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質的廠房、設備,是否安裝除塵、排煙霧、除毒害物、防射線和紫外線等防護裝置。
4402
是否建立對工作環境條件的要求并形成文件,并監視和控制這些工作環境條件。
4501
在生產過程中必須進行清潔處理或者從產品上去除處理物時(用戶或顧客用通常的方法不能有效清除),是否編制對產品進行清潔的要求的文件并加以實施。
4502
是否對無菌醫療器械進行污染的控制,及對滅菌過程進行控制。
4601
潔凈室(區)內使用的設備,其結構型式與材料是否對潔凈環境產生污染,是否有防止塵埃產生和擴散的措施。
4602
潔凈室(區)內使用的設備、工藝裝備與管道表面是否光潔、平整、無顆粒物質脫落,并易于清洗和消毒或滅菌。
4603
操作臺是否光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維、不易積塵并便于清洗消毒。
4701
潔凈室(區)內使用的與物料或產品直接接觸的設備、工藝裝備及管道表面是否無毒、耐腐蝕、不與物料或產品發生化學反應和粘連。
4702
潔凈室(區)內使用的與物料或產品直接接觸的設備、工藝裝備及管道表面是否無死角并易于清洗、消毒或滅菌。
4801
潔凈室(區)內設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑是否不會對產品造成污染。
4802
若適用時,在潔凈區內通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑是否無毒、無腐蝕,不會影響最終產品的質量。
4901
是否制定工位器具的管理文件并保存記錄。
4902
是否具有與生產規模相適應的專用工位器具。
4903
工位器具是否能夠避免產品存放和搬運中受損和有效防止產品污染。
5001
是否根據產品質量要求和生產過程中的主要污染情況,采取適當的措施對進入到潔凈室(區)的零配件、物料或產品進行清潔處理。
5002
是否規定零配件、物料或產品進入潔凈室(區)的凈化程序并具備設施,凈化程序和設施是否能有效去除生產過程中的零配件或產品、外購物料或產品上的污染物。
*5003
末道清潔處理是否在相應級別的潔凈室(區)內進行,所用的處理介質是否能滿足產品的質量要求。
5101
是否根據生產工藝制定清場的管理規定并保持清場記錄。
5102
生產前是否確認無上次生產遺留物。是否能有效防止產品的交叉污染。
5201
是否建立批號管理文件,是否規定批號編制方法、生產批和滅菌批組批方法,并明確生產批號和滅菌批號的關系。
5202
是否規定了每批應形成的記錄,內容是否齊全。
5301
企業所用的滅菌方法或無菌加工技術是否經過分析、論證和選擇,以適宜于所生產的無菌醫療器械。
5302
在生產過程中是否執行了國家相關法規和標準的規定,如YY/T 0567《醫療產品的無菌加工》、GB 18279《醫療器械 環氧乙烷滅菌 確認和常規控制》、GB 18280《醫療保健產品的滅菌  確認和常規控制要求  輻射滅菌》、GB 18278《醫療保健產品的滅菌  確認和常規控制要求  工業濕熱滅菌》等。
5401
除了滅菌過程以外,需確認的過程是否按程序實施,關鍵工序、特殊過程的重要工藝參數是否經過驗證,并經審批后實施。
5402
過程的確認是否至少包括:評價計劃的制定、評價的實施、評價的記錄和評價的結論(或報告)。
5403
是否對過程確認的人員的資格進行了鑒定。
5404
如生產和服務提供過程中采用的計算機軟件對產品質量有影響,是否編制了確認的程序,且在初次應用以及軟件的任何更改應用前予以確認并保持記錄。
5501
是否編制了產品滅菌過程確認的程序文件。
*5502
在初次對產品進行滅菌前,是否對滅菌過程進行確認。在產品、滅菌器、工藝參數等發生變化時是否對滅菌過程進行再確認。
5503
滅菌過程或無菌加工過程的確認是否符合相關標準的規定,如GB18278~GB18280《醫療保健產品滅菌 確認和常規控制要求》,記錄或報告是否經過評審和批準。
5504
若采用無菌加工技術保證產品無菌,是否按有關標準規定,如YY/T0567《醫療產品的無菌加工》進行了過程模擬試驗。
5505
是否保持了滅菌過程確認的記錄。
5601
是否制定了滅菌過程控制文件,這些文件是否包括:
1.滅菌工藝文件;
2.滅菌設備操作規程;
3.滅菌設備的維護、保養規定;
4.適用時,環氧乙烷進貨及存放控制;
5.滅菌過程的確認和再確認。
5602
滅菌過程是否與滅菌工藝文件保持一致。(現場觀察)
5603
工作人員是否嚴格執行滅菌設備操作規程。(現場提問)
5604
是否按規定對滅菌設備進行維護和保養。
5605
滅菌設備是否有自動監測及記錄裝置,滅菌過程和參數記錄是否完整、齊全,有可追溯性。
5701
生產批的劃分是否符合企業相關文件的規定。(現場抽查所生產的任意產品的記錄)
5702
是否建立并保持了批生產記錄。
5703
根據批記錄是否能滿足原料采購數量、生產數量和批準銷售數量的追溯。
5801
是否編制產品標識程序文件。
5802
在產品實現的全過程中是否按規定方法對產品進行標識。
5803
標識是否明顯、牢固、唯一,便于區分和識別,能夠防止混用并能實現追溯。
5901
是否制定了產品檢驗和試驗狀態進行標識的程序文件。
5902
產品檢驗和試驗狀態標識的程序文件是否可以確保只有所要求的檢驗和試驗合格的產品才能被放行。


5903
生產過程中的狀態標識是否符合程序文件的規定。
6001
是否編制了可追溯性程序文件。
6002
是否規定了可追溯的范圍、程度和途徑,并能實現追溯。
*6003
對直接或間接接觸心血管系統、淋巴系統或腦脊髓液或藥液的零配件的材料是否至少能追溯到產品生產所用的原材料、滅菌設備和生產環境。(檢查標識和生產批記錄)
6101
產品說明書、標簽和包裝標識的內容是否符合《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》等規定和相關標準要求。
*6102
在用產品說明書的內容是否與申報注冊已確認的版本保持一致。
6201
是否制定了產品防護的程序文件。
6202
產品防護的程序文件是否包括了產品標識、搬運、包裝、貯存和保護,以及對產品的組成部分防護的內容。
6203
是否根據對產品質量影響的程度規定了所生產的各種無菌醫療器械的貯存條件,是否控制和記錄這些條件,并在注冊產品標準、包裝標識、標簽和使用說明書中注明。
6204
企業貯存場所是否具有環境監控設施。
6205
是否對貯存條件進行記錄。
6301
是否建立監視和測量裝置的控制程序并形成文件,配置相應的裝置,以確保監視和測量符合規定的要求。
6302
測量裝置的控制程序中是否對測量裝置的搬運、維護和貯存過程中防護要求作出規定,以防止檢驗和試驗結果失效。
*6303
是否定期對測量裝置進行校準或檢定,是否予以標識和保持記錄。
6304
測量裝置的控制程序中是否對企業自校準測量裝置的校準方法作出規定。
6305
當檢驗和試驗裝置不符合要求時,是否:
1.對以往檢驗和試驗的結果的有效性進行評價并記錄;
2.對該設備和任何受影響的產品采取適當的措施;
3.保持對設備進行校準和驗證的記錄。
6306
對產品檢驗中使用的對檢測結果有影響的計算機軟件:
1.是否使用前進行確認;
2.必要時(如軟件更改、受計算機病毒侵害等情況)是否再確認。
*6307
無菌檢測室是否符合要求,并與生產產品和生產能力相適應。
6401
是否建立產品檢驗和試驗程序文件。
6402
是否在產品實現過程的適當階段(如進貨、關鍵控制點、出廠等階段),確定產品檢驗和試驗項目,并制定檢驗和試驗規范。
*6403
是否按照檢驗和試驗的程序文件及規范的規定,對產品進行檢驗和試驗。
*6501
外購、外協零配件、原輔材料和過程產品是否在檢驗或驗證合格后才投入使用或, 轉入下道工序。
*6502
最終產品是否在其全部出廠檢驗項目合格后放行。
6503
是否保持產品符合要求的證據(如檢驗或驗證記錄)。
6504
產品放行是否經有權放行產品的人員的批準,是否保持批準的記錄。
6505
最終產品的自測檢驗報告所代表的產品是否與其生產記錄的產品相符。
6601
是否建立了留樣觀察室,并按規定進行留樣。
6602
是否根據產品及生產工藝特點,制定留樣管理辦法,保持留樣觀察記錄。
6701
是否建立反饋系統程序并形成文件,規定監視的方法、反饋的途徑、處理的程序、職責、頻次等。
6702
當用數據分析的方法發現產品性能的偏離時,是否按照程序反饋到相應的部門。
6801
是否建立了質量體系內部審核程序并形成文件,規定內部審核的職責、范圍、頻次、方法和記錄的要求。
6802
企業的內審記錄(如內審計劃、審核檢查表、審核日程安排、內審報告等)是否與程序文件相符。
6803
是否對內審提出的不符合項采取糾正措施,并跟蹤驗證糾正措施的有效性。
6901
產品銷售或投標前,是否對與產品有關的要求(包括顧客的、法規的和附加的其他要求)進行評審,是否保持評審記錄。
6902
與產品有關的要求是否形成文件,如合同、標書、訂單或產品信息等。電話訂貨時,是否保持包含產品要求的電話訂貨記錄。
6903
產品要求發生變更時,是否進行了再評審和保持評審記錄,是否將變更后的信息通知相關人員。
7001
如有安裝活動,是否編制了醫療器械安裝的作業指導書和安裝驗證的接收準則。
7002
是否按照醫療器械安裝的作業指導書和安裝驗證的接收準則的要求實施并保存記錄。
7101
有服務要求的情況,是否規定了服務活動的內容和對服務活動的驗證要求。
7102
有服務要求的情況,是否保持服務活動的記錄。
7201
是否按照《醫療器械經營企業許可證管理辦法》等規定,選擇具有本類醫療器械經營資質的經營企業。(查看《醫療器械經營許可證》及其他資質證明并查看銷售記錄)
*7301
銷售記錄的數量與生產記錄是否一致,是否能追查到每批產品的售出情況。
*7401
是否建立不合格品控制程序并形成文件。
7402
程序文件是否規定了對不合格品的控制要求(包括不合格品的標識、隔離、評審、處置和記錄的控制)。
7403
程序文件是否規定了不合格品處置的相關人員的職責和權限。
7501
是否按照不合格品控制程序文件的規定對不合格品進行標識、隔離和記錄。
*7502
是否按照不合格品控制程序文件的規定對不合格品進行評審和處置。(查閱對不合格品的處置記錄) (注:有評審權限的人根據程序文件的規定做出返工、報廢、銷毀或降級使用等處置意見的決定可視為評審)
*7601
對交付或開始使用后發現的不合格品,是否根據調查分析的結果采取相應的措施。
7602
若對不合格品采取了糾正,是否對其進行再次檢驗(查看檢驗報告和記錄)。
7701
若產品需要返工,是否編制了返工文件,包括作業指導書及不合格品返工后的重新檢驗和重新評價等內容,并經過批準。 (注:“返工文件”可以是任何形式,但須包含如何返工的規定,其復雜程度應與返工過程的復雜程度相適應。)
7702
在批準返工文件前是否確定返工對產品的不利影響。
*7703
是否對返工后的產品進行重新檢驗或重新評價。
7801
是否制定了顧客投訴接收和處理程序文件。
7802
顧客投訴接收和處理程序文件中是否規定:
1.接收和處理的職責;
2.評價并確定投訴的主要原因;
3.采取糾正及糾正措施;
4.識別、處置顧客返回的產品;
5.轉入糾正措施路徑。
7803
是否執行顧客投訴接收和處理程序,保持顧客抱怨處理的記錄。
7901
是否已建立了關于起草、批準和發布忠告性通知的程序并形成文件。
7902
是否按程序實施并保持發布和實施的記錄。
*8001
是否規定了可疑不良事件管理人員的職責、報告原則、上報程序、上報時限,制定了啟動實施醫療器械再評價的程序和文件等,并符合法規要求。
*8101
是否按照程序文件和相關法規的規定,開展了不良事件監測和再評價工作。
8102
是否保持了不良事件監測和再評價工作記錄和相關檔案。
8201
是否建立了數據分析程序并形成文件。
8202
程序文件是否對與產品質量和質量管理體系運行有關信息(包括顧客反饋、產品質量的符合性、過程和產品的特性及趨勢,采取預防措施的機會、供方情況)收集數據的來源、統計技術和分析結果的利用作出了規定。
8203
是否有能力發現產品性能的偏離和不合格的趨勢。
8301
是否采用適當的分析方法,包括應用統計技術等,進行數據分析,并保持數據分析結果的記錄。
8302
是否對產品符合性的趨勢、顧客反饋信息、供方供貨業績等信息進行充分分析。
8401
是否建立糾正措施程序并形成文件。文件是否規定了:
1.評審不合格條件;
2.確定不合格的原因;
3.評價確保不合格不再發生的措施的需求;
4.確定和實施所需的措施,包括更新文件(適當時);
5.保持采取措施的記錄;
6.評審所采取措施的有效性。
8501
是否已制定了發布忠告性通知和對于存在安全隱患的醫療器械采取召回等措施的程序文件,并符合相關法規的要求。
8502
是否按程序實施并保持記錄。
8601
是否建立預防措施程序并形成文件。
8602
程序文件是否對如下要求作出規定。
1.潛在不合格的原因分析;
2.預防措施的有效性驗證。(注:所采取的預防措施應取決于潛在不合格事項的風險程度、本質和其對產品質量的影響程度)
8701
企業若對顧客投訴沒有采取糾正和(或)預防措施,是否按企業文件要求經批準并記錄理由。

 

 

友情鏈接: 優谷科技

版權所有:Copyright?2013 溫州維科生物實驗設備 有限公司 All rights reserved

地址:浙江省溫州市濱海工業園區一道十五路601號

郵編:325025

聯系電話:0577-86990822

技術支持:優谷科技

浙ICP備12037484號-1

竟彩六串七大奖 澳洲幸运5玩法说明书 北京pk10走势图手机版 甘肃11选5查询 野生鱼能赚钱吗 排列五复式模拟投注 全天北京赛车pk10计划 天天棋牌游戏下载地址 别人赚钱你却在观望 上海时时乐app下载 全球股票指数行情东方财富网 双色球红球杀号技巧 湖南幸运赛车开奖时间 蓝洞棋牌下载大厅 上古卷轴5eff随从赚钱 体彩开奖历史记录查询 银河国际棋牌下载app